Les infections fongiques invasives sont la principale cause de mortalité et de morbidité chez les patients souffrant d'hémopathies systémiques malignes.
Deux études, publiées en 2015 et 2016 ont permis de démontrer l'intérêt de l'isavuconazole chez les malades atteints d'aspergillose invasive ou de mucormycose lorsque le traitement par amphotéricine B est inappropriéde. La molécule disponible sur les marchés européens depuis 2016.
Étude SECURE de non-infériorité
La première, l'étude SECURE*, a évalué la non-infériorité de l'isavuconazole par rapport à un traitement standard, le voriconazole, chez des patients ayant une infection fongique invasive à Aspergillus ou à d'autres champignons filamenteux. Dans cet essai contrôlé randomisé en double aveugle, 258 patients ont reçu 200 mg d'isavuconazole IV (intraveineuse) 3 fois/j à J1 et J2, puis 1 fois/j IV ou per os. Les 258 autres patients ont reçu 6 mg/kg de voriconazole IV 2 fois/j à J1, puis 4 mg/kg IV 2 fois/j à J2 puis 4 mg/kg IV 2 fois/j ou 200 mg per os 2 fois/j à partir du 3e jour.
La réponse globale chez les patients avec une aspergillose probable ou prouvée était de 35 % (n = 50) pour l'izavuconazole versus 36 % (n = 47) pour le voriconazole. Pour l'ensemble des patients, la mortalité toutes causes à J42 était de 19 % (n = 48) pour l'isavuconazole et de 20 % (n = 52) pour le voriconazole. Des effets indésirablesont été rapportés pour 42 % (109) des patients du premier groupe et 60 % (155) pour ceux du second groupe.
Il n'y a donc pas d'infériorité pour le traitement principal d'une infection fongique invasive, notamment à Aspergillus, avec l'isavuconazole versus le voriconazole et cette molécule est mieux tolérée, avec peu d'effets secondaires.
Etude VITAL d'efficacité contre les mucormycoses
La seconde étude, l'étude VITAL**, évaluait l'efficacité et la sécurité de l'isavuconazole dans le traitement de la mucormycose, versus amphotéricine B. Cette étude clinique prospective, non contrôlée, portait sur des patients atteints de mucormycose prouvée ou probable ayant reçu de l'isavuconazole en première intention ou chez lesquels l'utilisation d'autres traitements antifongiques, notamment l'amphotéricine B, s'était avérée inappropriée. Trente-sept patients ont reçu, en IV ou per os, 200 mg d'isavuconazole 3 fois/j à J1 et J2, puis 200 mg/j jusqu'à la guérison de l'infection fongique invasive, son échec ou pendant 180 jours ou plus. Les 33 contrôles recevaient un traitement principal à base d'amphotéricine B.
Le critère principal d'évaluation était la réponse complète ou partielle, la stabilisation ou la progression de l'infection. Au 42e jour, 4 patients (11 %) répondaient partiellement, 16 (43 %) avaient une infection invasive stabilisée, 1 (3 %) une infection fongique invasive en progression et 13 (35 %) étaient décédés. Trente-cinq patients (95 %) ont présenté des effets secondaires, graves pour 28 (76 %) d'entre eux. La mortalité brute toutes causes à J42 chez 7 (33 %) des 21 cas ayant reçu de l'isavuconazole en première intention était similaire aux 13 (39 %) des 33 patients contrôles traités par l'amphotéricine B. Sur l'ensemble des patients sous izavuconazole, elle était de 43 % à J84. La réussite globale du traitement était de 31,4 %, avec 28,6 % de stabilisation de la pathologie.
Selon cette seconde étude, l'isavuconazole a donc une efficacité comparable à l'amphotéricine B contre la mucormycose et est bien toléré. Pour le Pr Thomas J. Walsh, du Weill Cornell Medical College à New-York, il est désormais indispensable de mettre en place des études précliniques solides pour valider l'utilisation prolongée de l'isavuconazole, de disposer de biomarqueurs et de critères précis pour la durée du traitement et d'évaluer, dans des cohortes bien définies, l'utilisation de cette molécule en traitement de base des mycoses chroniques.
*Maertens JA et al. The Lancet 2015 ; DOI : 10.1016/S0140-6736 (15) 01159-9
** Marty FM et al. The Lancet 2016 ; DOI : 10.1016/S1473-3099 (16) 00071-2
La prescription d’antibiotiques en ville se stabilise
Le Parlement adopte une loi sur le repérage des troubles du neurodéveloppement
Chirurgie : les protocoles de lutte contre l’antibiorésistance restent mal appliqués, regrette l’Académie
L’orchestre symphonique des médecins de France donne un concert « émouvant » en hommage aux victimes du cancer du sein