K. Pappa et al. (GlaxoSmithKline) ont présenté les résultats à 144 semaines de l’essai Single comparant, chez des patients naïfs d’antirétroviraux, l’association en une prise par jour d’abacavir/lamivudine + dolutégravir 50 mg à la trithérapie TDF/FTC/EFV (1).
Cet essai de phase III comportait 96 semaines en double aveugle suivies, en ouvert, de 96 à 144 semaines pour les patients consentant à poursuivre dans leur bras de randomisation. À l’inclusion, parmi les 833 patients randomisés, 84 % étaient des hommes, 32 % étaient « non-blancs », 32 % avaient une charge virale supérieure à 100 000 c/ml et 14 % avaient des CD4 inférieurs à 200/mm3 (médiane des CD4 initiaux : 338/mm3).
L’analyse principale à 48 semaines (snapshot FDA) avait démontré une supériorité pour le bras ABC/3TC + DTG, avec une différence de pourcentage de patients avec une CV ‹ 50 copies/ml de 7,4 % (IC 95 % [2,5-12,3 %] ; 88 versus 81 %).
Or, à 144 semaines, cette proportion de patients en succès virologique reste supérieure avec une différence de 8,3 % (IC 95 % [2-14,6 %] ; 71 % versus 63 %). L’analyse en sous-groupes de l’efficacité donne des différences similaires entre les deux bras, que la CV soit supérieure ou inférieure à 100 000 copies/ml.
La proportion de patients en échec virologique (défini par une CV confirmée› 50 copies/ml à partir de 24 semaines de traitement) est similaire entre les groupes (9 % versus 8 %) mais aucune mutation de résistance n’a été trouvée dans le bras ABC/3TC + DTG, alors que 7 des 33 patients en échec dans le bras TDF/FTC/EFV avaient une mutation (une K65R et 6 mutations INNTI).
La survenue de nouveaux effets indésirables entre 96 et 144 semaines a été exceptionnelle ; les effets indésirables ayant abouti à un arrêt thérapeutique ont été moins fréquents dans le bras ABC/3TC + DTG (4 versus 14 %), la différence étant essentiellement liée aux effets neuropsychiques (1 % versus 10 %). Le gain moyen en CD4 sur 144 semaines est supérieur dans le bras ABC/3TC + DTG : + 378 versus + 331 CD4/mm3, soit une différence de 47 CD4/mm3.
Ces résultats confirment à long terme l’efficacité de l’association ABC/3TC + DTG, avec une très bonne tolérance et l’absence de mutations de résistance. La mise à disposition prochaine d’un STR ABC/3TC/DTG sera un argument supplémentaire pour cette association. Le bras de comparaison TDF/FTC/EFV a été d’emblée défavorisé par la fréquence des effets indésirables neuropsychiques conduisant à un arrêt ; on peut également remarquer de moins bons résultats dans la population des femmes et des patients « non-blancs » dans ce bras.
(1) H-647a
Vers un plan Maladies rénales ? Le think tank UC2m met en avant le dépistage précoce
La prescription d’antibiotiques en ville se stabilise
Le Parlement adopte une loi sur le repérage des troubles du neurodéveloppement
Chirurgie : les protocoles de lutte contre l’antibiorésistance restent mal appliqués, regrette l’Académie