Une nouvelle piste thérapeutique s'ouvre dans la leucémie aiguë lymphoblastique (LAL) réfractaire ou en rechute de l'adulte. Après le blinatumomab (Blincyto), un anticorps (Ac) bispécifique anti-CD19 (cellules B) et anti-CD3 (cellules T), qui a l'AMM depuis fin 2015 dans les LAL à précurseurs B à chromosome Philadelphie négatif, voici l'inotuzumab ozogamicin, un anti-CD22, indiqué en cas de chromosome Philadelphie négatif ou positif.
Ce « petit dernier » des Ac monoclonaux a obtenu des résultats prometteurs dans une étude de phase 3 publiée dans le « New England Journal of Medicine ». Parallèlement pour le blinatumomab, de nouvelles données ont été présentées au congrès de l'European Hematology Association (EHA) avec l'étude de phase 3 Tower, l'AMM ayant été délivrée sur les résultats d'une phase 2.
« Un « pont » vers la greffe de moelle
Ces récentes avancées étaient attendues dans la LAL de l'adulte car le pronostic est grevé par un fort taux de rechutes. Seulement 30 à 50 % des patients présentent une survie sans progression à 3 ans du traitement initial conventionnel.
De plus, en cas de rechute, l'obtention d'une rémission complète est le pré-requis pour tenter une greffe de moelle, le seul traitement curatif. Or peu de ces patients en rechute (5-30 %) sont transplantés car le taux de réponse à la chimiothérapie standard n'est pas bon. Ces nouveaux anticorps obtiennent de meilleurs taux de rémission complète par rapport à la chimiothérapie standard et pourraient élargir la possibilité d'une greffe de moelle dans cette situation.
Pour le blinatumumab, l'étude Tower menée chez 405 patients a été arrêtée prématurément en raison de l'efficacité supérieure du blinatimumab par rapport à la chimiothérapie. La survie totale était significativement améliorée, de même que la rémission complète qui passe à 39 % par rapport à 19 % pour la chimiothérapie standard.
Quant à l'étude sur l'inotuzumab, le taux de rémission complète obtenue est passé à 80,7 % par rapport à 29,4 % dans le groupe standard. La maladie veino-occlusive hépatique était un effet secondaire grave associé à l'inotuzumab ozogamicin.
Un pourcentage significativement plus élevé de patients en rémission a eu une greffe de moelle avec l'inotuzumab, 41 % par rapport à 11 %. Pour le Dr Hagop Kantarjian de l'University of Texas MD Anderson Cancer Center et premier auteur : « Étant donné que la greffe de cellules souches est considérée comme la seule option thérapeutique curative, la capacité de l'inotuzumab ozogamicin à augmenter le nombre de patients capables d'atteindre la greffe est encourageante. »
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