Le tofacitinib, cet inhibiteur de JAK utilisé en rhumatologie qui agit à différents niveaux de la cascade inflammatoire, peut-il être bénéfique dans la pneumonie à Covid-19 ? Une étude brésilienne menée chez 284 patients hospitalisés dans 15 sites pour infection à SARS-CoV-2 répond que oui.
Dans cet essai randomisé appelé Stop-Covid, la molécule administrée par voie orale et commercialisée sous la marque Xeljanz (Pfizer), a diminué le risque de décès et d'insuffisance respiratoire à 28 jours. Si l'essai est le plus important mené sur ce médicament, il n'avait pas la puissance suffisante pour détecter une différence sur la mortalité seule.
Un bon profil anti-inflammatoire
Alors que les antiviraux semblent les plus efficaces précocement dans l'infection, les signes cliniques à un stade plus avancé sont rapportés à une réponse hyperinflammatoire, souvent qualifiée d'« orage cytokinique ». Le tofacitinib présente un profil intéressant contre l'inflammation : cet inhibiteur de JAK1 et 3, qui présente une sélectivité fonctionnelle pour la JAK2 (blocage en cas de liaison du récepteur avec une cytokine), neutralise la réponse cellulaire mais aussi la production de cytokine, de façon directe ou indirecte. Le tofacitinib est habituellement indiqué en deuxième intention dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du rhumatisme psoriasique et de la rectocolite hémorragique.
Dans Stop-Covid, les patients éligibles étaient positifs au SARS-CoV-2 (PCR) avec une pneumonie évocatrice de l'infection à l'imagerie et hospitalisés depuis moins de 72 heures. Étaient exclus les patients ayant besoin à l'inclusion d'une ventilation mécanique ou non invasive, et a fortiori d'une oxygénation par membrane extra-corporelle (ECMO), ainsi que ceux immunodéprimés, traités pour cancer ou ayant un antécédent thromboembolique.
En association aux glucocorticoïdes
La moitié des patients a reçu le médicament - deux cachets de 10 mg par jour −, l'autre moitié un placebo. L'ensemble des participants a eu accès aux soins standards (qui pouvaient passer par des antibiotiques, des anticoagulants et des antiviraux), et plus de 89 % d'entre eux ont bénéficié de glucocorticoïdes.
Après 28 jours, 18,1 % des patients du groupe tofacitinib ont développé une insuffisance respiratoire − ventilation non invasive ou à haut débit, ventilation mécanique, ECMO − ou sont décédés, contre 29 % de ceux du groupe placebo. Au total, quelque 5,5 % des patients du groupe placebo sont décédés contre 2,8 % de ceux sous tofacitinib.
Sur le plan de la tolérance, l'utilisation du tofacitinib n'a pas été associée, dans l'étude, à un risque plus élevé d'infection secondaire ou d'événements thromboemboliques.
« Nous sommes encouragés par les premiers résultats de notre essai randomisé du tofacitinib auprès des patients hospitalisés pour une pneumonie de Covid-19 », a indiqué Otavio Berwanger de l'hôpital Albert-Einstein, qui a coordonné l'essai clinique, en partenariat avec Pfizer.
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