Un nouvel anticholinergique à longue durée d’action

Le bromure d’umeclidinium exerce son activité bronchodilatatrice par inhibition compétitive de la liaison de l’acelylcholine aux récepteurs cholinergiques muscariniques des muscles lisses bronchiques…

In vitro on a montré une réversibilité lente au niveau du récepteur muscarinique Mz et in vivo, on observe une durée d’action prolongée quand le produit est administré dans le poumon. Résultats confirmés en clinique, tout d’abord versus placebo (étude Donahue d’une durée de 24 semaines, randomisée, en double aveugle). Chez 1 532 patients au total on observe que le principe actif (55 µg une fois par jour) améliore significativement le VEMS à 6 mois : 115 ml (p < 0,001), amélioration cliniquement pertinente. Parallèlement, Incruse améliore le score de dyspnée (p < 0,001). Puis l’étude Feldman a comparé chez 1 017 patients atteints de BPCO, umeclidinium (55 µg) versus le tiotropium (18 mg) qui est l’anticholinergique de référence.

Augmentation du VEMS

L’augmentation du VEMS, résiduel à 3 mois, est de 154 ml sous Incruse versus 95 ml sous tiotropium (+ 59 ml, p < 0,001). Bien que statistiquement significative, cette différence inférieure à 100 ml n’atteint pas le seuil de pertinence clinique. Et tout état de cause, on peut affirmer la non infériorité de l’umeclidinium. La tolérance est bonne, comparable à celle du tiotropium ; les effets indésirables les plus fréquents étant les céphalées (9 à 8 %), les rhinopharyngites (6-7 %) et les infections des voies aériennes supérieures (5 %). Au total, conclut le Pr Nicolas Roche (Cochin, Paris) l’intérêt d’Incluse est de proposer un anticholinergique de longue durée d’action dans le dispositif Ellipta qui est très simple d’utilisation, supprimant la phase d’amorçage qui se fait automatiquement à l’ouverture. À noter que ce dispositif est également utilisé pour administrer Relvar-Ellipta, association fixe de corticoïde et d’un beta-2 agoniste, le souhait de GSK étant d’habituer les patients à une même technique d’administration quel que soit le produit utilisé.

(1) Conférence de presse organisée par le laboratoire GSK