[edit 16/6/21 : contrairement à ce que nous indiquions, depuis son inscription sur la liste des remboursements le 10 mai dernier, le coût des trois dosages (Trulicity 1,5, 3 et 4,5 mg) est identique]
Le dulaglutide (Trulicity) est un analogue du GLP1 hebdomadaire bien installé aujourd’hui dans les schémas de prise en charge du diabète de type 2. Il est administré en injection sous-cutanée à la dose de 1,5 mg/semaine, avec des effets favorables sur le plan glycémique comme pondéral et un bon dossier de protection cardiovasculaire, en prévention secondaire surtout.
Cet essai, Award-11, a cette fois utilisé des doses plus importantes de dulaglutide (3 et 4,5 mg/semaine) chez des DT2 sous metformine, avec comme objectif principal de montrer une supériorité vs dulaglutide 1,5 mg sur l’HbA1c et secondairement le poids, et d’en connaître la sécurité et la tolérance (1).
Le niveau d’HbA1c de départ était de 8,6 % et l’IMC de 34,2 kg/m2. Trois groupes de DT2 de 500 patients ont été mis sous dulaglutide 1,5, 3 ou 4,5 mg durant 36 semaines. Ce dernier dosage a permis une réduction de 1,87 % de l’HbA1c, vs –1,53% pour la dose habituelle, ce résultat étant atteint à partir de 26 semaines et stables ensuite jusqu’à 52 semaines. Sur le plan pondéral, on relevait une perte de 4,6 vs 3 kg, perte de poids qui semble se poursuivre ensuite pour les trois doses à 52 semaines.
Ces effets favorables se sont accompagnés d’un peu plus d’effets indésirables : nausées et vomissements. Enfin, le pourcentage de DT2 ayant atteint une HbA1c inférieure à 7 % était de 60 vs 50 % ou de 72 vs 59 %, selon le mode d’expression des résultats.
Pour les auteurs, il existe donc une relation dose-effet glycémique et pondéral pour un même profil de sécurité.
Une possibilité
Ces résultats sont encourageants et montrent les possibilités offertes pas de plus fortes doses de arGLP1 dans la prise en charge des patients avec DT2. On note cependant dans les annexes que, selon que l’HbA1c de départ est inférieure ou supérieure à 8,5 % (ici 7,9 vs 9,4 %), la différence d’effet entre les trois doses est peu marquée (−0,23 vs −0,45 %). En somme, ces fortes doses sont-elles utiles lorsque le déséquilibre glycémique est peu sévère ? On aimerait donc connaître les effets pondéraux chez de tels patients selon l’IMC de départ, données non disponibles. Précision importante enfin, le coût de ces trois formulations est identique.
Professeur Émérite, Université Grenoble-Alpes
(1) Frias JP, et al Efficacy and Safety of Dulaglutide 3.0 mg and 4.5 mg VersusDulaglutide 1.5 mg in Metformin-Treated Patients With Type 2 Diabetes in a Randomized Controlled Trial (AWARD-11). Diabetes Care. 2021 Mar;44(3) :765-773.doi: 10.2337/dc20-1473.
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