Les facteurs de réponse au tirzépatide mis au jour

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Publié le 16/12/2023

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Chez qui prédire une baisse importante du poids sous tirzépatide, et pour quels effets cardiométaboliques ? Une étude revient sur les résultats du programme de phase 3 de ce bi-agoniste GIP-GLP1 aux effets pondéraux et glycémiques puissants… mais pas chez tous les patients.

Dans les essais Surpass 1 à 4, 3 188 participants atteints de diabète de type 2 (DT2) ont été traités par tirzépatide aux doses de 5, 10, ou 15 mg. Le médicament a permis une perte de poids significative, dose dépendante, les patients se répartissant à cet égard en quatre groupes quasi équivalents : 24 % (n = 756) perdent moins de 5 % de leur poids, 28 % (n = 878) obtiennent une réduction entre 5 et 10 % de perte de poids, 24 % (n = 762) entre 10 à 15 %, et 25 % (n = 792) atteignent 15 % ou plus de perte du poids corporel.

Les caractéristiques des meilleurs répondeurs sur ce critère du poids ont été analysées (1). La probabilité d’atteindre une perte de poids ≥ 15 % sous tirzépatide est plus élevée avec : les plus fortes doses de tirzépatide, le sexe féminin, l’ethnie blanche ou asiatique, un âge plus jeune, un traitement de fond par metformine, un meilleur état glycémique de base et un cholestérol non-HDL plus faible.

Les sujets atteints de DT2 qui ont obtenu les plus fortes réductions de poids (≥ 15 %) sont aussi ceux qui ont vu leurs glycémies s’améliorer davantage (HbA1c passée de 8,8 à 5,5 %), de même en ce qui concerne leur pression artérielle (-10mmHg), tour de taille (-15 cm), triglycérides (-24 %) et Alat (-22 %) .

Mieux cibler nos patients

Ces données vont aider à déterminer quelles personnes atteintes de DT2 sont les plus susceptibles d’obtenir une plus grande réduction de leur poids corporel et de leurs facteurs de risque cardiométabolique sous tirzépatide. Mieux connaître les meilleurs répondeurs permet de mieux cibler les prescriptions de ce bi-agoniste GIP-GLP1 et d’éviter de poursuivre des traitements insuffisamment efficaces, donc a minima peu utiles et de plus coûteux.

Professeur émérite, Université Grenoble-Alpes

(1) Małecki MT,et al. Predictors of ≥15 % weight reduction and associated changes in cardiometabolic risk factors with tirzépatide in adults with type 2 diabetes in surpass 1-4. Diabetes Care. 2023 Dec 1;46(12):2292-2299

Pr Serge Halimi