– DT2 avec maladie rénale : la finerenone réduit la fréquence et la gravité des pneumonies comme du Covid-19 (1)
L’analyse de sécurité post-hoc Fidelity a inclus 12 999 sujets, sur les 13 026 patients randomisés (64,8 [9,5] ans ; 9 088 hommes [69,8 %]) dans le cadre des essais Fidelio-DKD et Figaro-DKD. Ceux-ci étudiaient le traitement par finérénone durant en médiane 2,6 [0-5,1] ans.
La molécule a été systématiquement associée à un risque réduit de pneumonie et de pneumonie grave par rapport au placebo (environ — 30%). L’incidence des événements liés au Covid-19 était également réduite (— 27%).
Ces résultats suggèrent que le blocage des récepteurs minéralocorticoïdes par la finérénone est associé à une protection contre la pneumonie et contre les effets du Covid-19, chez les patients atteints de diabète de type 2 et d’insuffisance rénale chronique. À confirmer par d’autres études.
– Acidocétoses diabétiques durant la grossesse : déterminants, pièges et conséquences fœtales (2)
La Mayo Clinic a repris les 71 cas rapportés d’acidocétoses diabétiques (ACD) durant la grossesse dans leur structure sur plusieurs années. Ils concernaient 58 grossesses et 82 % de diabète de type 1 (DT1).
Notons d’abord que 15 de ces 71 ACD furent euglycémiques (classique durant la grossesse), rendant le diagnostic plus difficile : fait que l’on doit absolument faire connaître des patientes et soignants.
Aucun décès maternel n’a été à déplorer, mais 10 fœtus (17,2 % des grossesses) en sont morts : 6 fausses couches et 4 morts à la naissance.
Les facteurs de stress sociaux maternels étaient présents sans 50 % des cas et le contrôle glycémique était sous-optimal (médiane 1er trimestre d’HbA1c à 9,0 %, pouvant expliquer les 10,4 % d’anomalies congénitales). La prééclampsie a été diagnostiquée dans 17 (29,3 %) grossesses.
Les nourrissons nés de femmes atteintes d’acidocétose diabétique étaient gros pour l’âge gestationnel (33,3 %), souffraient d’hypoglycémie néonatale (60,4 %) et devaient être admis en unité de soins intensifs (52,1 %).
En conclusion, l’acidocétose diabétique est associée à un taux élevé de morbidité maternofœtale et de perte fœtale, confirmant la très mauvaise tolérance fœtale de l’acidose. Les stratégies d’éducation et prévention prénatales pour les patientes s’imposent, sur les signes d’appel pouvant être attribués à cette situation.
La Mayo Clinic recommande les critères suivants pour diagnostiquer l’ACD pendant la grossesse : bicarbonate sérique ≤ 15 mEq/dL, trou anionique > 12 mEq, et β-hydroxybutyrate sérique ≥ 3,0 mEq. Mais aucun seuil glycémique n’est recommandé pour le diagnostic, du fait des 25 % de formes d’ACD euglycémiques.
– Acromégalie : traitement oral plutôt qu’injectable, ça marche ! (3)
La paltusotine est un agoniste des récepteurs de la somatostatine de type 2 (SST2), une petite molécule non peptidique, à prise orale une fois par jour, en cours de développement clinique pour le traitement de l’acromégalie.
L’évolution des taux d’IGF-1 a été mesurée chez les patients qui sont passés à la paltusotine per os (10 à 40 mg, 1/jour pendant 13 semaines), à partir d’un traitement injectable par octréotide LAR ou lanréotide en monothérapie retard. Il n’y a pas eu de remontée des taux d’IGF-1 après passage au paltusotine, ni d’abandon, suggérant que ce traitement est efficace dans ce contexte, d’autant plus chez des patients qui auraient qui ont abandonné les agonistes récepteurs de la somatostatine injectables. La paltusotine a été bien tolérée, avec un profil d’innocuité compatible avec les autres SRL.
– Stimulations transcrâniennes répétées pour traiter le syndrome de Prader-Willi (4)
Les syndromes de Prader-Willi (PW) sont des troubles dus à des anomalies génomiques dans le développement neurologique, anomalie chromosomique d’origine paternelle (60 %) ou maternelle (35 %) avec obésités sévères (> 50 kg/m2), graves troubles du comportement alimentaire (binge eating majeur), forte altération de la qualité de vie, morbimortalité accrue.
Un syndrome rare, et d’une extrême difficulté de prise en charge.
Une activation aberrante dans les zones cérébrales (insula, hypothalamus, cortex dorsolatéral [CDL] et orbitofrontal [COF]) a été décrite et, récemment, un manque d’activité cérébelleuse d’anticipation alimentaire.
Grâce à une étude d’imagerie par résonance magnétique fonctionnelle, il est ici montré, dans un cas de PW, qu’un traitement de cinq semaines avec stimulation magnétique transcrânienne répétitive à haute fréquence (rTMS), ciblée sur le CDL, le COF et l’insula bilatéralement, peut améliorer la connectivité fonctionnelle du COF chez les patients obèses, réduire les troubles de la prise alimentaire, réduire le poids (quoique modestement) et, enfin, améliorer de MMSE (mini-mental state examination). C’est le premier essai de cette nature dans cette affection.
Professeur Emérite, Université Grenoble-Alpes
(1) Pitt B, Agarwal R, Anker SD, et al. Fidelio-DKD and Figaro-DKD investigators. Association of finerenone use with reduction in treatment-emergent pneumonia and Covid-19 adverse events among patients with type 2 diabetes and chronic kidney disease : a Fidelity pooled secondary analysis. JAMA Netw Open. 2022 Oct 3;5(10):e2236123. doi :10.1001/jamanetworkopen.2022.36123
(2) Dhanasekaran M, Mohan S, Erickson D, Shah P, Szymanski L, Adrian V, Egan AM. Diabetic ketoacidosis in pregnancy : clinical risk factors, presentation, and outcomes. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Aug 2 :dgac464. doi : 10.1210/clinem/dgac464
(3) Gadelha MR, Gordon MB, Doknic M, et al. Acrobat edge : safety and efficacy of switching injected srls to oral paltusotine in patients with acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2022 Nov 10 :dgac643. doi : 10.1210/clinem/dgac643
(4) Ferrulli A, Cannavaro D, Macrì C, Luzi L. Repetitive transcranial magnetic stimulation : a potential therapeutic option for obesity in a patient with Prader-Willi syndrome. Diabetes Obes Metab. 2022 Dec;24(12):2478-2481. doi : 10.1111/dom.14833
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