Non, les arGLP1 n’ont pas les mêmes effets que les SGLT2 dans l’insuffisance cardiaque !

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Publié le 17/05/2023

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Il n’y a pas d’effets favorables des arGLP1 chez des diabétiques de type 2 avec antécédents d’insuffisance cardiaque. Toutefois, ils peuvent contribuer à en prévenir l’apparition et réduisent la mortalité des patients atteints qui en sont dépourvus.

Les analogues du GLP1 (arGLP1) réduisent les événements athérosclérotiques chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2) à risque cardiovasculaire (CV) élevé. En revanche, leurs effets sur l’insuffisance cardiaque (IC) ont été très débattus, car les essais n’étaient pas suffisamment puissants sur ce point.

Une vaste métaanalyse d’essais contrôlés vs placebo a ainsi cherché à identifier l’effet des arGLP1 chez les DT2 avec et sans antécédents d’IC (1). Le rapport de risque (HR) et les IC à 95 % ont été consignés pour chaque essai. Le critère de jugement était un composite de l’hospitalisation pour IC ou décès CV.

Au total, 54 092 DT2 issus de sept essais randomisés contrôlés ont été analysés, dont 8 460 (16 %) avaient des antécédents d’IC. Comparativement au placebo, les arGLP1 n’ont pas réduit le critère composite chez les patients ayant des antécédents d’IC : 0,96 ; IC₉₅ [0,84 – 1,08], mais l’ont réduit chez les patients sans antécédents d’IC : HR 0,84, IC₉₅ [0,76 – 0,92]. Les arGLP1 n’ont pas réduit la mortalité toutes causes confondues chez les patients ayant des antécédents d’IC : 0,98 ; IC₉₅ [0,86-1,11], mais l’ont réduite chez les patients sans antécédents d’IC : 0,85 ; IC₉₅ [0,79-0,92]. Enfin, ils ont réduit les événements athérosclérotiques, indépendamment des antécédents d’IC : HR 0,85 ; IC₉₅ [0,75-0,97] avec IC et HR 0,88 ; IC₉₅ [0,83-0,93] sans IC.

Au total, le traitement par arGLP1 n’a pas réduit les hospitalisations pour IC et la mortalité chez les patients atteints à la fois de DT2 et d’IC, mais il peut contribuer à prévenir l’apparition d’une nouvelle IC et la mortalité chez les patients atteints de DT2 sans IC.

Une clarification qui était nécessaire

Le débat est ouvert depuis des années au sujet d’un possible bénéfice des arGLP1 sur les IC établies, ces molécules revendiquant en quelque sorte des avantages équivalents à ceux des iSGLT2 sur l’IC. Cette méta-analyse apporte des éclaircissements sur ce sujet majeur, qui étaient nécessaires. On retiendra qu’en cas d’IC avérée chez des sujets avec DT2, les arGLP1 ne réduisent pas les hospitalisations pour IC, ni la mortalité de ces patients. En revanche, ils réduisent le risque d’apparition d’une IC chez DT2 sans antécédent, et leurs évènements athérosclérotiques.

Cela devrait clarifier les consensus et éviter une relative confusion, qui tendait à perdurer au sujet de la place des iSGLT2 et des arGLP1 sur l’IC, entretenu par selon certaines affirmations un peu tendancieuses.

Professeur Émérite, Université Greoble-Alpes

(1) Ferreira JP et al. Glucagon-like peptide 1 receptor agonists in patients with type 2 diabetes with and without chronic heart failure: A meta-analysis of randomized placebo-controlled outcome trials. Diabetes Obes Metab. 2023 Jun;25(6):1495-502

doi:10.1111/dom.14997

Pr Serge Halimi