Les inhibiteurs des cotransporteurs sodium-glucose de type 2 (iSGLT2), ou gliflozines, sont des antidiabétiques administrés par voie orale. Ils agissent en abaissant le seuil de réabsorption rénal du glucose (en-deçà de sa valeur normale) et forcent ainsi la glycosurie. Par conséquent, ils améliorent le contrôle glycémique et exercent des effets pondéraux (perte poids). Ces effets, glycémiques et pondéraux, sont constants, puisqu’ils n’existent pas de non répondeurs, quels que soient le degré d’insulinorésistance et l’état de l’insulinosécrétion. En somme, tout diabétique est amélioré au plan glycémique et pondéral.
Ils exercent d’autres effets métaboliques et hémodynamiques potentiellement favorables.
Leurs effets indésirables sont essentiellement liés à la glycosurie : infections mycosiques chez la femme, de faible incidence chez l’homme. Quant aux infections urinaires, en vraie vie elles sont assez peu fréquentes. Leur utilisation est contre-indiquée en cas d’insuffisance rénale plus sévère et d’infections urogénitales récidivantes.
Un dossier cardiovasculaire sans précédent
À l’heure où nous écrivons, il existe trois gliflozines commercialisées aux États-Unis, dans nombre de pays d’Asie, et dans 16 pays d’Europe : l’empagliflozine, la canagliflozine et la dapagliflozine. Elles ont été autorisées par la FDA et l’EMA au vu des études de phase 1 à 3, d’études post-marketing diverses demandées par la FDA et d’études en vraie vie :
– L’empagliflozine (essai EMPA-REG OUTCOME) et la canagliflozine (essai CANVAS) ont démontré une réduction significative de la mortalité dont cardiovasculaire (CV), des hospitalisations pour insuffisance cardiaque (IC) chez des patients diabétiques de type 2 à haut risque cardiovasculaire, ainsi que des évènements rénaux.
– La dapagliflozine (effets favorables préliminaires dans le registre observationnel CVD-REAL) est actuellement évaluée dans l’essai DECLARE-TIMI.
D’autres gliflozines sont en développement, ainsi que des doubles inhibiteurs des cotransporteurs sodium-glucose, de type 1 et 2.
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