LA TRANSPLANTATION hépatique (TH) est le traitement de référence de première ligne des neuropathies amyloïdes familiales (NAF). Proposée dès 1993 aux NAF, elle supprime la source principale de transthyrétine (TTR) mutée et en a transformé le pronostic. Elle stoppe la progression de cette neuropathie (70 % des cas) à très long terme (1, 2). Elle a doublé la médiane de survie des NAF val30met, qui est passée de 10,8 à 21,3 ans (3). Plus de 1 550 TH ont été réalisées dans le monde (dont 200 à Paul Brousse).
Que peut-on attendre des médicaments ?
Une solution alternative à la TH en cas de contre-indication: âge› 70 ans (20 % des NAF), neuropathie trop sévère, etc.
Selon l’étude FX-005, non publiée, sur le tafamidis, on peut espérer stabiliser la neuropathie avec NAF val30met dans 60 % des cas, contre 38 % avec le placebo, à un stade très précoce (score neurologique de NIS-LL médian de 4/88 ; 5 % des cas vus en pratique) et un recul de 18 mois.
Le NNERF a pu évaluer le tafamidis chez 30 patients ayant une NAF val30met depuis l’ATU fin 2009. Le score de NIS-LL, plus élevé (médiane = 30/88), s’est aggravé dans la moitié des cas ; trois effets indésirables graves ont fait stopper le traitement (4).
Cinq autres médicaments ayant des modes d’action différents sont en développement (5), très efficaces dans des modèles expérimentaux d’amylose à TTR : association doxycycline-TUDCA (acide tauroursodéoxycholique), ARN interférents (6); anticorps monoclonaux contre la SAP (serum amyloïd P), oligonucléotides antisens (7). Les patients atteints de NAF-TTR pourront participer aux essais cliniques dès 2012 (informations sur : www.nnerf.fr)
25 ans d’expérience.
Le centre de CRMR-NNERF a une expertise reconnue depuis 25 ans dans la NAF et a un rôle de recours qui lui permet d’exercer une attraction nationale et internationale (pas d’autre équipe spécialiste dans le domaine).
En présence d’un nouveau cas de NAF, le centre de CRMR-NNERF peut être contacté par mail (crmr.nnerf@bct.aphp.fr), par téléphone (secrétariat de coordination : 01 45 21 31 59) ou par fax (01 45 21 31 49).
Ce CRMR est multisite au sein de l’APHP : service de neurologie (CHU Bicêtre) ; centre hépato-biliaire (CHU Paul Brousse) ; service de cardiologie (CHU Antoine-Béclère) ; service médecine physique et réadaptation (hôpital Rothschild). Il réunit les compétences de plus de 300 professionnels de santé de différentes spécialités pour la prise en charge spécifique de la NAF, dont quatre neurologues : les Drs Pierre Lozeron, Marie Théaudin, Catherine Lacroix et le Pr David Adams.
Les missions principales du CRMR-NNERF sont de :
– faciliter le diagnostic, définir une stratégie de prise en charge ;
– animer et coordonner le réseau national CorNAmyl, dédié aux NAF liant le centre NNERF aux dix centres maladies rares interrégionaux des maladies neuromusculaires, qui organise depuis 3 ans les Journées du NNERF à l’Institut Pasteur ;
– coordonner les travaux de recherche et participer à la surveillance épidémiologique des NAF en France ;
– faire vivre un site Internet dédié aux NAF (www.nnerf.fr) proposant toutes les informations sur le diagnostic et le traitement ;
– être l’interlocuteur privilégié pour les tutelles et les associations de malades au premier rang desquelles l’association française contre l’amylose (AFCA) et l’association française contre les myopathies (AFM) ;
– préparer et diffuser des protocoles de prise en charge (PNDS).
Le centre NNERF ne présente aucun conflit d’intérêt avec les firmes pharmaceutiques pour pouvoir évaluer en toute indépendance les médicaments et élabore le registre national de NAF françaises, indépendant et n’adhère donc pas à la base de données THAOS (soutenue par Pfizer USA [clause de possession des données pour 10 ans]).
(1) Adams D, et al. Brain 2000;123 ( Pt 7):1495-1504.
(2) Yamamoto S, et al. Am J Transplant 2007;7:2597-2604.
(3) Adams D, et al. Presse Med 2010; 39:17-25.
(4) Lozeron P, et al. J Peripher Nerv Syst 2011;16 suppl 3:S77.
(5) Adams D, et al. Neuropathies amyloïdes : actualités diagnostiques et thérapeutiques. Pratique Neurologique FMC 2011;1:1-10.
(6) Sah DWY, et al. J Peripher Nerv Syst 2011;16 suppl 3:S121.
(7) Benson MD, et al. Muscle Nerve 2006;33(5):609-618.
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