Malgré les nombreux efforts de la communauté internationale, la mise au point d'un vaccin contre le paludisme est une tâche très compliquée, à cause de la capacité du Plasmodium falciparum à muter fréquemment mais aussi de la variété des stades du cycle de vie du parasite au cours desquels il est possible de le cibler (stades pré-érythrocytaire, érythrocytaire, sexuel).
Depuis 50 ans, aucun vaccin n'est parvenu à apporter la preuve d'une immunogénicité durable chez des volontaires sains. De nouvelles approches sont désormais à l'étude, comme le démontrent les deux études de phase 1 et 2b publiées dans « Science Translational Medicine ». Dans les deux cas, les chercheurs ont utilisé des Plasmodium génétiquement modifiés.
Dans le premier papier, Isaie Reuling et ses collègues de l'Université médicale Radboud, à Nijmegen (Pays-Bas), et de l'Université de Lisbonne ont mis au point une version génétiquement modifiée du Plasmodium berghei. Et, dans ce parasite qui n'infecte normalement que les rongeurs, les chercheurs ont introduit un gène produisant une protéine de surface du Plasmodium falciparum.
Injecté à 24 volontaires sains, le vaccin était bien toléré et a retardé le délai moyen d'infection lorsque les volontaires étaient exposés à des moustiques porteurs du parasite. De plus, alors que le vaccin doit empêcher l'envahissement des hépatocytes par le Plasmodium, les auteurs ont constaté une diminution de 95 % de la charge parasitaire dans le foie, par rapport à ce qui est observé dans la littérature chez des patients infectés non vaccinés.
Quelques volontaires totalement protégés
Dans le second article, le Pr Meta Roestenberg et ses collègues, également membres de l'Université médicale Radboud, sont, quant à eux, partis du Plasmodium falciparum humain et l'ont « génétiquement affaibli » afin de produire le vaccin PfSPZ-GA1. Dans un premier temps, la tolérance du vaccin a été testée avec succès chez 19 volontaires. Dans un deuxième temps, 39 volontaires ont été randomisés entre un groupe vacciné par le PfSPZ-GA1, et un autre vacciné avec un placebo, et cela à trois reprises sur une période de 24 semaines.
À l'issue d'une expérience d'exposition contrôlée à des moustiques infectés, trois volontaires se sont révélés totalement protégés et les 36 autres ont présenté une protection partielle, qui s'est traduite par une infection plus tardive.
Isaie Reuling et al, Sci Trans Med, Vol. 12, issue 544, 2020
Meta Roestenberg et al, Sci Trans Med, Vol. 12, issue 544, 2020
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