« IL AURA FALLU attendre quelque quarante années pour disposer d’un nouveau traitement de l’hyperuricémie chronique chez les patients souffrant de goutte », souligne le Pr Thomas Bardin. La goutte a longtemps gardé la réputation d’une maladie vieillotte punissant les excès alimentaires et alcooliques, rappelle-t-il.
Mais qu’est ce que la goutte exactement : le dépôt de cristaux d’urate de sodium dans les articulations, résultant d’une hyperuricémie chronique. Un à deux pour cent de la population adulte est concerné, soit environ 600 000 patients. « La goutte est ainsi l’arthrite la plus fréquente, elle touche préférentiellement les hommes, car les estrogènes sont uricosuriques », note le Pr Bardin, qui rappelle que « l’atteinte articulaire n’est pas la seule conséquence d’une hyperuricémie chronique ». Le rein peut être atteint avec des lithiases uriques, une néphropathie goutteuse, voire une insuffisance rénale. On sait aussi aujourd’hui que l’hyperuricémie est un facteur de risque cardio-vasculaire et un facteur prédictif d’apparition et d’aggravation de l’hypertension artérielle et d’insuffisance rénale.
Objectif : moins de 60 mg/l.
Autant de raisons pour faire baisser l’uricémie. « L’objectif est de descendre au-dessous du seuil de 360 µmol/l, soit 60 mg/l. Le point de solubilité de l’urate de sodium est à 408 µmol/l à 37 °C, mais il est plus bas dans le liquide articulaire, environ 360 µmol/l à 35 °C », explique le Pr Bardin. Pour éviter les risques de goutte, il faut donc abaisser l’uricémie au-dessous de ce seuil. Le traitement hypouricémiant repose sur le régime alimentaire, l’arrêt des médicaments hyperuricémiants et les médicaments : allopurinol ou uricosuriques. L’allopurinol, inhibiteur de la xanthine oxydase, est le plus utilisé, mais son utilisation est limitée par la nécessité de baisser les doses en cas d’insuffisance rénale et par son risque d’intolérance cutanée.
« Le febuxostat, co-développé par Ipsen et Menarini, est une avancée majeure pour les nombreux patients en échec thérapeutique », souligne le Pr Gérard Chales. C’est un inhibiteur non purique, sélectif de la xanthine oxydase. Il présente l’avantage de ne pas nécessiter d’adaptation posologique en cas d’insuffisance rénale légère à modérée. Les études cliniques qui ont abouti à son autorisation de mise sur le marché ont montré sa supériorité par rapport au traitement de référence : le nombre de patients atteignant la cible est beaucoup plus élevé sous Adenuric. Si l’on prend le critère de jugement le plus exigeant, le pourcentage de sujets à l’objectif lors des trois dernières consultations, il est de 53 % sous Adenuric 80 mg/j et de 62 % sous 120 mg/j contre 21 % sous allopurinol. « Un patient sur deux atteint l’objectif sous febuxostat, même avec des uricémies très élevées, 1 sur 5 sous allopurinol », conclut le Pr Chales.
Prophylaxie par colchicine.
En pratique, le traitement commence à 80 mg/j, si l’objectif d’une uricémie inférieure à 60 mg/l n’est pas atteint en 2 à 4 semaines, la posologie est augmentée à 120 mg/j. Quelle que soit la dose de febuxostat, la prophylaxie par colchicine est indispensable pendant au moins 6 mois, en raison du risque de crise lorsque les cristaux se dissolvent. Le traitement est contre-indiqué chez le coronarien, en raison d’un excès d’événements cardio-vasculaires enregistrés dans un essai clinique, excès non retrouvé dans les autres études, mais encore en cours d’évaluation.
Les effets secondaires les plus fréquents sont la diarrhée, les nausées et les céphalées. Des anomalies du bilan hépatique et de la fonction thyroïdienne peuvent survenir, justifiant une surveillance.
« N’oublions pas qu’il faut aussi traiter les pathologies fréquemment associées chez ces patients, souligne le Pr Bardin, notamment l’hyperlipidémie et les troubles glycémiques ». Et que l’efficacité thérapeutique dépend, comme dans toutes les pathologies chroniques, d’une bonne observance, ce qui impose des efforts d’éducation.
Conférence de presse organisée par Ipsen et Menarini avec la participation des Prs Thomas Bardin et Gérard Chales.
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